John Arcudi groeide op in de jaren '70 in Buffalo, New York. In 1986 aan zijn loopbaan als schrijver van strips pas goed van de grond toen hij ging werken voor Malibu Comics. Later zou hij overstappen naar Dark Horse, waar hij vooral bekend is geworden met zijn werk voor The Mask en BPRD. Hij leverde de scripts voor diverse stripbewerkingen van bekende films en was betrokken bij een groot aantal series van Marvel en DC, waaronder Aquaman, Doom Patrol en de Wildstorm-serie Gen 13.